+
Broncospasmo indotto da corticosteroidi inalanti: il ruolo di etanolo Abbiamo dimostrato il ruolo del eccipiente in un effetto collaterale locale indotta da alcune formulazioni ICS. La sostituzione dei clorofluorocarburi (CFC) con idrofluoroalcani (HFA) nella preparazione di inalatori pressurizzati (pMDI) ha portato alla riformulazione dei corticosteroidi inalatori (ICS) attualmente disponibili sia come sospensione e soluzione. L'etanolo viene usato come co-solvente per migliorare la solubilità di beclometasone in HFA 134a (Norflurano, Solvay Farina, Hannover, Germania), che consente la formulazione di extrafine e non extrafine (Modulite & reg; tecnologia, Chiesi, Parma, Italia) soluzioni di beclometasone in aerosol. Ad oggi, nessuna differenza nell'incidenza di broncospasmo tra formulazioni ICS contenente etanolo e ICS formulazioni prive di etanolo è stato dimostrato (1 & ndash; 4). Riportiamo il caso di due pazienti asmatici che soffrono di asma persistente grave persistente e delicato, rispettivamente, entrambi i quali ha presentato broncospasmo dopo l'inalazione di due sbuffi di extrafine beclometasone aerosol (Clenilexx Autohaler 100 & mu; g; Chiesi, Parma, Italia). Per identificare il broncospasmo agente scatenante, sono state eseguite le sfide bronchiali che utilizzano diversi farmaci formulazione. Solo uno dei nostri due pazienti consentiti allo studio. Era 31 anni, affetti da allergie asma lieve persistente: prick test sono stati positivi per acari e gatto, i parametri di funzionalità polmonare sono stati nel range di normalità (FVC = 5.88 L, 113% del predetto e FEV1 = 4.36 L, 107% del predetto) e frazionata esalato l'ossido nitrico (FENO) era di 61 ppb. sfide bronchiali con i seguenti farmaci sono state effettuate a intervalli di 3 giorni. &Toro; Beclometasone HFA aerosol extrafine (Clenilexx Autohaler 100). &Toro; Beclometasone HFA non extrafine di aerosol (Modulite & reg; tecnologia) (Clenil 250; Chiesi). &Toro; Beclometasone formulazione secca in polvere (Clenil 100 polvere; Chiesi). &Toro; formulazione spray Fluticasone (Flixotide 125; GKS, Verona, Italia). Il paziente stava prendendo budesonide Turbuhaler 200 & mu; g b. i.d. è stato istituito un intervallo-libera 12-h-farmaco prima di ogni sfida bronchiale. Gli eccipienti delle prime due formulazioni sono beclometasone HFA 134a (Norflurano) ed etanolo. Beclometasone polvere è sia HFA 134a ed etanolo gratuito. Come beclometasone spruzzare formulazioni prive di etanolo non sono disponibili in commercio in Italia, per verificare il ruolo di HFA 134a (Norflurano) abbiamo usato una formulazione spray fluticasone che conteneva solo HFA 134a (Norflurano). I risultati delle sfide bronchiali sono riassunti in fig. 1. Con l'uso delle formulazioni beclometasone etanolo contenente, indipendentemente dalle dimensioni delle particelle trasportate, FEV1 rientrava 5 min di oltre il 25%. Figura 1. Effetti delle sfide bronchiali con diverse formulazioni di corticosteroidi inalatori sulla risposta del FEV1. Sia extrafine Beclometasone e beclometasone non extrafine contengono etanolo, mentre Beclometasone in polvere e Fluticasone sono etanolo gratuito. La somministrazione di due sbuffi di salbutamolo (Ventolin; GKS) ha risolto il broncospasmo in 30 minuti. Né beclometasone in polvere, né la formulazione di ICS contenenti HFA 134a (Norflurano) da solo, hanno prodotto alcun effetto significativo. Considerando che il contatto diretto di etanolo con la mucosa bronchiale causato broncospasmo, il consumo di alcol non aveva mai causato asma del paziente a peggiorare. I vari effetti sul tono bronchiale dopo l'ingestione di etanolo sono state documentate e circa il 30% degli asmatici segnalare un aggravamento dei sintomi (5). In un modello animale, è stato dimostrato che l'etanolo può innescare broncocostrizione attraverso TRPV1 (potenziale vanilloid-1 receptor transitorio) attivazione dei neuroni sensoriali vie aeree in brochi (6). I nostri risultati suggeriscono che il broncospasmo è causata dall'attivazione TRPV1 etanolo-indotta. Molti mediatori infiammatori possono sensibilizzare o upregulate TRPV1 reattività (6); non si sa se i fattori genetici o infiammazione locale sono la causa della TRPV1 iper-reattività nella nostra paziente. In conclusione, in un sottogruppo di pazienti asmatici l'uso di ICS contenente etanolo può innescare broncocostrizione: la somministrazione di formulazioni prive di etanolo impedisce questo effetto collaterale. Ulteriori studi sono necessari per valutare sia la prevalenza di questo effetto collaterale e l'importanza clinica dell'attivazione TRPV1 in asmatici. ausiliario Articolo Informazioni DOI formato Disponibile Testo integrale: HTML | PDF parole Storia di pubblicazione Problema on-line: 30 novembre 2005 La versione di registrazione on-line: 15 settembre 2005 Accettato per la pubblicazione 12 Giugno 2005 Riferimenti 1 Nayak A. Lanier R. Weinstein S. Stampone P. Welch M. L'efficacia e la sicurezza di beclometasone dipropionato extrafine aerosol nell'asma infantile. Petto 2002; 122. 1956 & ndash; 1965. CrossRef | PubMed | CAS | Web of Science & reg; 2 Pedersen S. Warner J. Wahn U. Staab D. Le Bourgeois M. Van Essen-Zandvliet E. et al. Crescita, sicurezza sistemica, e l'efficacia per 1 anno di trattamento dell'asma con diverse formulazioni beclometasone dipropionato: un open-label, randomizzato confronto di extrafine e aerosol convenzionali nei bambini. Pediatrics 2002; 109. 1 & ndash; 10. CrossRef | PubMed | Web of Science & reg; Volte citati: 22 3 Fairfax A. Hall I. Spelman R. Uno studio randomizzato, doppio cieco di beclometasone dipropionato extrafine aerosol e fluticasone propionato. Ann Allergy Asthma Immunol 2001; 86. 575 & ndash; 582. CrossRef | PubMed | CAS | Web of Science & reg; 4 Bousquet J. Cantini L. Gli studi clinici in pazienti asmatici con una nuova formulazione non extrafine HFA di beclometasone dipropionato (BDP Modulite). Respir Med 2002; 96 (Suppl D.): S17 & ndash; S27. CrossRef | PubMed | Web of Science & reg; Volte citati: 9 5 Vally H. Thompson PJ. Le reazioni allergiche e asmatiche a bevande alcoliche. Addict Biol 2003; 8. 3 & ndash; 11. Wiley Online Library | PubMed | CAS | Web of Science & reg; 6 Trevisani M. Gazzieri D. Benvenuti F. Campi B. Dinh QT. Groneberg DA. et al. L'etanolo provoca l'infiammazione delle vie aeree da un meccanismo neurogena e TRPV1-dipendente. J Pharmacol Exp Ther 2004; 309. 1167 & ndash; 1173. CrossRef | PubMed | CAS | Web of Science & reg; Contenuto relativo Articoli relativi a quello che si sta visualizzando Si prega di abilitare Javascript per visualizzare il relativo contenuto di questo articolo. Letteratura citando Numero di volte citato. 4 1 Raffaele Gatti. Eunice Andre. Campi Barbara. Thai Q. Dinh. Giovanni Fontana. Axel Fischer. Pierangelo Geppetti. Marcello Trevisani. L'etanolo potenzia la tosse TRPV1-mediata nella cavia, Pulmonary Pharmacology & amp; Therapeutics. 2009. 22. 1, 33 CrossRef 2 Jeffrey K Aronson. Vie di somministrazione del farmaco: usi e gli effetti negativi, Reazione avversa da farmaco Bulletin. 2009. & amp; amp; NA ;. 254, 975 CrossRef 3 Joseph H. Sisson. funzione di alcol e le vie aeree salute e la malattia, alcol. 2007. 41. 5, 293 CrossRef 4 consapevolezza attuale: Farmacoepidemiologia e la sicurezza dei farmaci, Pharmacoepidemiology e Drug Safety. 2006. 15. 5, i Wiley Online Library
No comments:
Post a Comment